분해제

붕해제와 초붕해제의 화학 구조는 사용된 부형제에 따라 크게 다릅니다. 예를 들어, 전분은 알파 1-4 글리코시드 결합으로 연결된 포도당 분자로 구성된 다당류입니다. 변형 전분은 화학적으로 변형되어 기능을 개선했습니다. 예를 들어, 나트륨 전분 글리콜레이트는 전분의 가교된 나트륨 카르복시메틸 에테르이고, 전분 1500은 황산나트륨으로 변형된 사전 젤라틴화된 옥수수 전분입니다.

셀룰로스 기반 부형제도 다당류이지만, 베타 1-4 글리코시드 결합으로 연결된 포도당 분자로 구성되어 있습니다. 예를 들어, 미세결정 셀룰로스는 부분적으로 탈중합된 셀룰로스로, 기계적으로 가공하여 작고 결정질 입자를 생산합니다. 반면, 크로스카멜로스 나트륨은 가교된 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스입니다.

구아검, 잔탄검, 로커스트콩검과 같은 천연 검은 식물성 원료에서 얻은 폴리사카라이드입니다. 이는 글리코시드 결합으로 연결된 긴 당 분자 사슬입니다. 이러한 검은 물을 흡수하고 부풀어 오르는 능력이 있어 정제나 캡슐의 분해를 용이하게 합니다.

폴라크릴린 칼륨 및 앰버라이트 IRP69와 같은 이온 교환 수지는 이온을 교환할 수 있는 작용기를 포함하는 합성 폴리머입니다. 이들은 물을 흡수하고 팽창하여 정제 또는 캡슐 구조를 파괴하고 빠른 분해를 촉진합니다.

인산이칼슘 및 인산삼칼슘과 같은 규산칼슘은 제약 산업에서 부형제로 일반적으로 사용되는 무기 화합물입니다. 물을 흡수하고 부풀어 오르는 능력이 있어 분해를 용이하게 합니다.

알긴산나트륨은 갈조류에서 얻은 천연 폴리사카라이드로 나트륨 이온으로 변형되었습니다. 가교 폴리비닐피롤리돈은 기능성을 높이기 위해 가교된 합성 폴리머이고, 키토산은 키틴에서 파생된 천연 폴리머입니다.

붕해제 및 초붕해제 부형제는 API의 용해 및 생체이용률을 높이기 위해 제약 산업에서 사용되는 필수 성분입니다. 붕해제 및 초붕해제로 사용되는 부형제로는 전분, 셀룰로스 기반 부형제, 천연 검, 이온 교환 수지, 규산칼슘 등이 있습니다. 이러한 부형제는 화학 구조와 작용 메커니즘이 다르지만 모두 정제 또는 캡슐의 빠른 붕해를 촉진하는 역할을 합니다. 제약 제형에서 붕해제 및 초붕해제를 사용하는 것은 약물의 효과를 개선하고 환자의 안전을 보장하는 데 중요한 요소입니다.

1. 성형체 형태의 조성물에 사용하기에 적합한 붕괴제를 제조하는 방법으로, 건식 과립화 공정을 통해 팽윤성 점토와 물에 녹지 않는 무기 물질을 포함하는 과립 조성물을 형성하는 단계를 포함한다.
2. 성형체 형태의 조성물에 사용하기에 적합한 붕괴제를 제조하는 방법으로, 건식 과립화 공정을 통해 팽윤성 점토, 수불용성 무기 물질 및 수팽윤성 제제를 포함하는 과립 조성물을 형성하는 단계를 포함하며, 수팽윤성 제제는 무수 상태에서 상기 팽윤성 점토, 상기 수불용성 물질 및 상기 수팽윤성 제제의 합산 중량의 20% 이하를 구성함.
3. 청구항 1 또는 2에 따른 방법으로서, 건식 과립화 공정이 믹서에서 과립 조성물의 성분을 혼합한 다음, 이렇게 생성된 혼합물을 롤러 압축하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 롤러 다짐 중 롤러 압력은 8~25MPa 범위에 있습니다.
5. 과립은 500~3000μm 범위의 크기로 선별됩니다.
6. 성형체 형태의 조성물에서 붕괴제로 사용하기에 적합한 조성물로서, 상기 조성물은 팽윤성 점토, 수불용성 무기 물질 및 수팽윤성 제제를 포함하는 과립 형태이며, 상기 수팽윤성 제제는 무수 상태에서 상기 팽윤성 점토, 상기 수불용성 무기 물질 및 상기 수팽윤성 제제의 합산 중량의 20% 이하를 구성함.
7. 청구항 6에 ​​따른 조성물로서, 물 팽창제가 상기 팽윤성 점토, 상기 수불용성 무기 물질 및 상기 물 팽창제의 합산 중량의 7.5%를 넘지 않는 양으로 존재하는 것을 특징으로 함.
8. 청구항 6 또는 7에 따른 조성물로서, 상기 물팽창제는 상기 팽윤 점토, 상기 수불용성 물질 및 상기 물팽창제의 합산 중량의 최소 1%를 차지하는 양으로 존재하는 것을 특징으로 함.
9. 청구항 6 내지 8 중 하나에 따른 조성물로서, 팽윤성 점토가 스멕타이트 점토인 것을 특징으로 함.
10. 청구항 9에 따른 조성물로서, 스멕타이트 점토가 벤토나이트 점토인 것을 특징으로 함.
11. 청구항 6 내지 10 중 하나에 따른 조성물로서, 물에 녹지 않는 무기 물질이 실리카, 중량 기준으로 최소 70%의 실리카를 함유하는 물질 또는 알루미노규산염인 것을 특징으로 함.
12. 청구항 11에 따른 조성물로서, 물에 녹지 않는 무기 물질이 실험식을 갖는 제올라이트인 결정질 알루미노실리케이트인 것을 특징으로 함
Mz/nO ■ Al2O3 • xSiO2 • yH20 여기서 M은 n 원자가를 갖는 금속 양이온을 나타내고, x는 실리카 원자와 알루미늄 원자의 비율을 나타내고, y는 물 분자와 알루미늄 원자의 비율을 나타냅니다.
13. 청구항 12에 따른 조성물로서, 제올라이트가 제올라이트 P, 제올라이트 A 또는 제올라이트 X인 것을 특징으로 함.
14. 청구항 12 또는 13에 따른 조성물로서, 제올라이트가 M이 알칼리 금속이고 x가 1.8~2.66 범위의 값을 갖는 제올라이트 P인 것을 특징으로 함.
15. 청구항 12, 13 또는 14에 따른 조성물로서, 제올라이트는 제올라이트 중량 기준으로 9~12% 범위의 수분 함량을 갖는 제올라이트 P인 것을 특징으로 함.
16. 청구항 6 내지 15 중 어느 하나에 따른 조성물로서, 과립 붕괴제 내의 팽창성 점토와 결정질 알루미노실리케이트의 상대적 양이 중량 기준으로 9:1 내지 1:9의 비율인 것을 특징으로 함.
17. 청구항 6 내지 16 중 어느 하나에 따른 조성물로서, 팽창성 점토가 과립 붕괴제에 중량 기준으로 20~50% 미만의 양으로 존재하고, 수불용성 물질이 과립 붕괴제에 중량 기준으로 35~70%의 양으로 존재하는 것을 특징으로 함.
18. 청구항 6 내지 17 중 하나에 따른 조성물로서, 수팽창제의 평균 1차 입자 크기가 최대 600μm인 것을 특징으로 함.
19. 청구항 6 내지 18 중 어느 하나에 따른 조성물로서, 물 팽창제는 적어도 5 cm3/g의 물 팽창 용량을 갖는 것을 특징으로 함.
20. 청구항 6 내지 19 중 하나에 따른 조성물로서, 수팽창제가 천연 셀룰로스, 가교 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스 나트륨, 가교 카르복시메틸 셀룰로스 나트륨, 사전 젤라틴화 전분, 가교 전분 또는 가교 폴리비닐 피롤리돈인 것을 특징으로 함.

세 가지 초붕해제, 즉 전분글리콜산나트륨(SSG), 크로스카멜로스나트륨(cCMC-Na) 및 크로스포비돈(cPVP)의 매트릭스를 통한 물 확산은 Attenuated Total Reflectance(ATR)-FTIR 분광법 및 분자 동역학 시뮬레이션을 사용하여 아분자 수준에서 연구되었으며, 그 결과는 동적 수분 흡착 연구 및 광학 현미경에서 Parallel Exponential Kinetics(PEK) 모델링을 사용하여 입자 수준에서 수행된 물 흡수 연구와 상관 관계가 있었습니다. ATR-FTIR 연구는 물이 cPVP 내부에서 단일 빠른 작용 과정을 통해 확산되는 반면 SSG 및 cCMC-Na에서는 느리고 빠른 과정이 동시에 작용한다는 것을 나타냈습니다. 모든 초붕해제의 물 흡수 속도와 관련된 동일한 패턴은 PEK 모델링을 통해 입자 수준에서도 발견되었습니다. 또한 분자 동역학 시뮬레이션은 물-SSG와 물-cCMC-Na 사이에 형성되는 수소 결합 패턴을 밝히는 데 도움이 되었는데, 주로 카르복실 산소 원자를 통해, 그리고 이차적으로는 히드록실기를 통해 형성되었고, cPVP는 카르보닐 산소를 통해서만 수소 결합을 형성했습니다. 마지막으로, cPVP 사슬은 수화 중에 상당한 유연성을 보였지만, cCMC-Na와 SSG 사슬은 어느 정도 형태를 유지했으며, 광학 현미경 수화 연구에서 입자 수준에서도 관찰되는 광범위한 팽창을 설명했습니다.